La serie è incentrata su Dexter Morgan (Michael C. Hall), tecnico forense specializzato in analisi dei pattern degli schizzi di sangue per il Dipartimento di Polizia di Miami, che conduce una vita parallela segreta come serial killer a caccia di assassini scampati alle maglie del sistema giudiziario. Rimasto orfano all'età di tre anni, quando sua madre fu brutalmente assassinata da un uomo con una motosega, Dexter fu adottato dal poliziotto Harry Morgan, che riconobbe le sue tendenze psicopatiche e gli insegnò a incanalare la sua passione per l'assassinio in maniera "costruttiva", uccidendo solo efferati criminali a piede libero. Sebbene la sua voglia di uccidere sia inflessibile, è in grado di simulare e, in alcuni casi, provare emozioni normali, mantenendo un aspetto di fatto "normale".