Una vedova irascibile in cerca di chi ha investito il marito stringe amicizia con una donna eccentrica e ottimista che non è esattamente come sembra.
Dead to Me parla dell'amicizia che sboccia tra Jen (Applegate) e Judy (Cardellini). Jen è un'agente immobiliare rimasta vedova da poco a Laguna Beach, in California, che cerca di superare la sua perdita attraverso la terapia, l'esercizio fisico e altri metodi. Usa la rabbia e il risentimento come sfogo per il suo dolore. Incontra Judy in un gruppo di sostegno al lutto. Jen piange suo marito, ucciso da un pirata della strada, mentre Judy sostiene di essere in lutto per il suo fidanzato, morto per un attacco di cuore. In realtà, Judy è il pirata della strada e il suo fidanzato l'ha lasciata. I due personaggi affrontano le loro difficoltà in modo diverso: Jen si trova in un luogo oscuro, mentre Judy mantiene un atteggiamento positivo. Questa differenza porta rapidamente a un profondo legame tra le due. Jen diventa sempre più scostante man mano che svela il mistero della morte del marito e i segreti di Judy.
Jen è in lutto per la morte del marito Ted, ucciso da un pirata della strada. Si unisce a un gruppo di sostegno al lutto. Lì incontra Judy, che è in lutto per la morte del suo fidanzato Steve. Le due diventano molto amiche. Uno dei modi in cui Jen elabora il suo dolore è indagare su tutte le auto che vede e che sembrano essere state coinvolte in un pirata della strada. Jen scopre che Judy ha mentito e che Steve è vivo e vegeto. Judy si scusa e spiega che il suo dolore è in realtà dovuto ai suoi aborti spontanei, che lei incolpa per il fallimento della sua relazione con Steve. Alla fine si scopre che Judy possiede un'auto con danni compatibili con un'omissione di soccorso.